Студопедия
Случайная страница | ТОМ-1 | ТОМ-2 | ТОМ-3
АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатика
ИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханика
ОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторика
СоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансы
ХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника

Общие аспекты обмена холестерола в организме, биосинтез холестерола

Читайте также:
  1. I. ОБЩИЕ ДАННЫЕ АНАМНЕЗА
  2. I. Общие методические рекомендации по написанию контрольных работ
  3. I. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ
  4. I. Общие предписания
  5. I. Общие сведения
  6. I. Общие сведения
  7. I. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Помимо того, что холестерол является важным составным компонентом биомембран, он служит предшественником для синтеза стероидных гормонов, желчных кислот и витамина Д. В таблице 6.15 показано содержание холестерола в некоторых распространенных пищевых продуктах. В организме наиболее богаты холестеролом мозг, печень, кожа и эндокринные железы. Характерно, что и холестерол пищи, и холестерол в системе кровообращения

 

Таблица 6.16. Содержание холестерола в пищевых продуктах

 

Продукт Холестерол(мг/100г сырой массы)
Яйца 470-650
Масло  
Раки, креветки >200
Сыр >150
Мясо 70-140
Рыба 60-80
Сливки  
Творог  

 

 

являются смесью приблизительно 70 % ЭХ и 30 % СХ. Это соотношение остается постоянным в различных условиях. Чаще других в эстерификации холестерола участвуют олеиновая (18:1, D9) и линолевая (18:2, D9,12) кислоты.

В балансе холестерола ключевую роль играет печень. Фонд ХС в печени складывается за счет 3-х источников:

а) ХС пищи, доставляемый обломками ХМ;

б) синтез ХС de novo и

в) внепеченочные ткани, откуда ХС доставляется в печень с помощью системы обратного транспорта, которая включает ЛПВП, ЛПОНП и ЛППП.

Холестерол печени имеет три пути расходования:

а) включение в состав формирующихся ЛПОНП и секреция их из печени;

б) секреция с желчью свободного ХС;

в) превращение в желчные кислоты.

Рис.6.55. Схематическое изображение обмена ХС в организме

 

ХС пищи транспортируется в крови ХМ и их обломками. Эндогенный ХС (и ХС пищи, который доставляется в печень обломками ХМ) циркулирует в крови в составе ЛПОНП, которые затем превращаются в ЛПНП. ЛПНП - основная транспортная форма ХС, доставляющая его в периферические ткани. ЛПВП разгружают периферические ткани от ХС, являясь начальным звеном системы его обратного транспорта.

Синтез холестерола de novo. Холестерол синтезируют все клетки, имеющие ядро. Синтез ХС происходит в цитозоле и ЭР. Ацетил-КоА является источником всех углеродных атомов молекулы ХС. В общем виде синтез выглядит следующим образом:

18 СН3-СО~SKoA + 18 АТФ + 16 НАДФН + 4О2 ¾> холестерол + 9 СО2.

 

На первой стадии происходит образование мевалоновой кислоты из трех молекул ацетил-КоА:

Вторая стадия включает превращение мевалоновой кислоты в сквален, углеводород, имеющий линейное строение и содержащий 30 углеродных атомов. Ключевым промежуточным продуктом на этой стадии является пятиуглеродная изопреновая единица, которая существует в двух изомерных формах: изопентенилпирофосфат (ИПФ) и диметилаллилпирофосфат (ДПФ). Две изопреновые единицы конденсируются друг с другом, и образуется промежуточное соединение с 10 атомами углерода. Далее это соединение конденсируется еще с одной изопреновой единицей и образуется продукт с 15 атомами углерода. Наконец, два соединения С15 конденсируются друг с другом и образуется сквален.

 

Образование С-С связей требует затраты энергии. Следует заметить, что на превращение ГОМГ-КоА в активированную изопреновую единицу расходуется 3 моля АТФ и 2 моля НАДФН. Активированная изопреновая единица содержит достаточно энергии для последующих реакций конденсации.

Активированные изопреновые единицы используются для синтеза не только ХС, но и для других биологически важных соединений, в частности долихол~фосфата (используется для биосинтеза гликопротеинов), коэнзима Q (компонента цепи транспорта электронов), витаминов А, Е, К и др.

На третьей (последней) стадии биосинтеза сквален превращается в ХС. Реакции этого этапа протекают при участии белка, переносящего стероиды, поскольку к нему присоединяются промежуточные продукты.

На первом этапе добавляется атом кислорода (из молекулярного О2). НАДФН используется как источник восстановительных эквивалентов. Происходит циклизация линейной структуры.

Первым промежуточным продуктом, имеющим типичную замкнутую структуру с четырьмя циклами, является соединение с 30 углеродными атомами - ланостерол.

Затем следует серия реакций, в результате которой от структуры ланостерола отщепляется три углеродных атома в виде молекул СО2. Образуется промежуточный продукт с 27 углеродными атомами, в боковой цепи которого имеется двойная связь.

На последней стадии с помощью НАДФН насыщается двойная связь боковой цепи и образуется ХС.

 

Регуляция синтеза холестерола. Синтез ГОМГ-КоА редуктазы, с одной стороны, тормозится конечным продуктом - ХС. С другой стороны, увеличение содержания ХС в клетке активирует расщепление ГОМГ-КоА редуктазы. Инсулин усиливает, а глюкагон уменьшает активность этого фермента. Механизм гормональной регуляции заключается в фосфорилировании-дефосфорилировании молекулы ГОМГ-КоА-редуктазы. Инсулин также усиливает синтез этого фермента. Нарушение регуляции биосинтеза ХС - это один из факторов, влияющих на развитие атеросклероза. Некоторые лекарственные препараты: мевастатин, мевакор, ловастатин, которые используются для лечения атеросклероза, являются ингибиторами ГОМГ-КоА-редуктазы. Биосинтез ХС регулируется также концентрацией специфического белка-переносчика стеролов. Этот белок связывает нерастворимые в воде промежуточные продукты биосинтеза и таким образом делает их более доступными для последующих ферментативных реакций.


Дата добавления: 2015-07-20; просмотров: 294 | Нарушение авторских прав


Читайте в этой же книге: NB! Липиды, поступившие из кишечника (экзогенные), транспортируются в кровотоке в составе ХМ | Наследственные нарушения обмена липопротеинов плазмы крови | Источники, депонирование, высвобождение и транспорт жирных кислот в организме | Окисление жирных кислот | NB! Жирные кислоты окисляются не только в митохондриях, но и пероксисомах | Биосинтез жирных кислот | Происхождение ненасыщенных жирных кислот в клетках организма, метаболизм арахидоновой кислоты | Эйкозаноиды, или липидные гормоны | Синтез фосфолипидов | Сурфактант легких |
<== предыдущая страница | следующая страница ==>
Разрушение веществ в лизосомах и лизосомальные заболевания, вызванные недостатком ферментов| Образование и утилизация кетоновых тел

mybiblioteka.su - 2015-2024 год. (0.007 сек.)